<html>

<head>

<meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=us-ascii">

<meta name="Generator" content="Microsoft Exchange Server">

<!-- converted from rtf -->

<style><!-- .EmailQuote { margin-left: 1pt; padding-left: 4pt; border-left: #800000 2px solid; } --></style>

</head>

<body>

<font face="Calibri" size="2"><span style="font-size:11pt;">

<div>New Funding Opportunity:<b> </b><font face="Segoe UI" size="2"><span style="font-size:10.5pt;"><b>Neuro-Glia Computational Mechanisms Governing Complex Behaviors </b></span></font><a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-MH-22-090.html"><font color="#0563C1"><u>https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-MH-22-090.html</u></font></a>

</div>

<div><font color="#993366"> </font></div>

<div><font face="Helvetica" size="5" color="#993366"><span style="font-size:18pt;">Purpose</span></font></div>

<div><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"><b>Background and Rationale</b></span></font></div>

<div><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">This Notice of Special Interest (NOSI) encourages projects to experimentally test mechanistic hypotheses on the role of neuro-glia activity coupling in modulating complex behaviors.

The human brain regulates complex behavior by processing information across ~170 billion cells, including ~86 billion neurons and ~84 billion glial cells. The influence of glial cell types (i.e., astrocytes, oligodendrocytes, and microglia) on neural activity

may explain behavioral processes across broad spatio-temporal scales and hierarchies. For example, astrocytes may regulate cognitive functions by releasing gliotransmitters that activate hundreds of neuronal synapses at once, regulating system-level short-/long-term

plasticity. Activity changes in neuro-oligodendrocytes networks may dynamically regulate myelin axon-sheathing, which in turn may affect action potential conduction, neuronal spike timing, and oscillations linked to cognitive/social/affective processes. Finally,

microglia activity-dependent synaptic pruning may alter behaviorally activated neural networks over long time scales. Discovering how mechanistic dysfunctions in neuro-glia interactions may alter behavioral phenotypes relevant to mental health is a challenge

with potentially high translational impact.</span></font></div>

<div><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">Studying how neuro-glia activity coupling affects complex behavior has been challenging in part due to technical barriers. For example, until recently, the field lacked reliable

and selective tools to manipulate glial cells. Biotechnology is now expanding the range of possible investigations into glial function by providing new methods necessary to record and manipulate glial cells with mouse lines and viral methods expressing designer

reporters, sensors, and actuators of glial activity. Advances in metabolic imaging and genetically encoded activity measurements allow for simultaneous observation of interactions in neurons and glial activity. Tools are also available for selectively stimulating

and silencing glia cells’ calcium signaling in-vivo through designer receptors exclusively activated by designer drugs (DREADDs) and optogenetics.</span></font></div>

<div><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">In parallel, basic behavioral neuroscience has been rapidly advanced by integrating system-level neurotechnology with computational modeling. Computational models (e.g., reinforcement

learning, drift-diffusion, Bayesian, biophysically realistic, dynamical systems, and deep neural networks) have directly linked behavioral parameters and the neural substrates that compute them, but the role of non-neuronal cells in these computations have

been largely ignored. Thus, the integration of computational modeling approaches to investigate neuro-glia interactions could provide new perspectives on how they enable complex behavior and how they become altered in mental illnesses. Combining newly developed

experimental methods for recording and controlling neuro-glia activity with rigorous computational approaches may inform mechanistic models of how neuro-glia interactions may compute or fail to compute cognitive and socio-affective functions relevant to neuropsychiatric

disorders.</span></font></div>

<div><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"><b>Responsive Areas of Research</b></span></font></div>

<div><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">Examples of research areas that may be included in applications submitted under this NOSI include, but are not limited to, <b>the application of existing or novel</b>:</span></font></div>

<ul style="margin:0;padding-left:36pt;">

<font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">

<li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">Experimental methods to measure or control glial activity in behaving animals to elucidate the role of neuro-glia activity in cognitive or socio-affective behaviors.</li></span></font>

</ul>

<ul style="margin:0 36pt 0 0;padding-left:72pt;">

<font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">

<li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">Biologically inspired computational approaches to provide a mechanistic explanation of the consequences of neuro-glia interactions during cognitive or socio-affective behaviors.</li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">Computational models able to map fine-grained cognitive or socio-affective behavioral parameters onto neuro-glia computations.</li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">Neuro-glia computational principles or mechanistic knowledge derived from animal experiments in Basic Experimental Studies Involving Humans (BESH).</li></span></font>

</ul>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"><b>Applications must include both:</b></span></font></div>

<ul style="margin:0 36pt 0 0;padding-left:72pt;">

<font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">

<li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">A well-conceived scientific rationale, question, and/or hypothesis grounded in cognitive or socio-affective science, where neuro-glia activity may mechanistically explain a complex behavior.</li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">Measurement or control neuro-glia activity during complex behavior. Applications proposing to exclusively investigate the effects of glial cells on behavior will be considered responsive to this NOSI, but applications

including measurement and/or manipulation of both glia and neurons will be given higher priority.</li></span></font>

</ul>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"><b>Applications Not Responsive to this NOSI</b></span></font></div>

<ul style="margin:0 36pt 0 0;padding-left:72pt;">

<font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">

<li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">Applications that do not include all the items contained in the “applications must include” section above are not responsive to this NOSI and will not be reviewed.</li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">Applications exclusively focused on in-vitro preparations - without an in-vivo behavioral component - are not responsive to this NOSI and will not be reviewed.</li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">Applications proposing to apply animal models of mental disorders or use broad batteries of behavioral tests in animals to address constructs that are accessible only in humans by self-report, such as “depression”

or “anxiety,” are non-responsive to this NOSI. For additional information on NIMH’s guidelines and priorities for animal neurobehavioral approaches applicants are strongly encouraged to review <a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-MH-19-053.html"><font color="#428BCA"><u>NOT-MH-19-053</u></font></a>.</li></span></font>

</ul>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">Note: NIMH only accepts mechanistic studies that meet NIH's definition of a clinical trial through <a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-20-183.html"><font color="#428BCA"><u>PA-20-183</u></font></a> and <a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-20-184.html"><font color="#428BCA"><u>PA-20-184</u></font></a>.

Applications directed to NIMH for intervention development must be submitted through <a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PAR-21-130.html"><font color="#428BCA"><u>PAR-21-130</u></font></a>. For further information on NIMH clinical trial policies,

see <a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-MH-20-105.html"><font color="#428BCA"><u>NOT-MH-20-105</u></font></a> and <a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-MH-19-006.html"><font color="#428BCA"><u>NOT-MH-19-006</u></font></a>.</span></font></div>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"><b>Application and Submission Information</b></span></font></div>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">This notice applies to due dates on or after June 5, 2022 and subsequent receipt dates through May 8, 2025. </span></font></div>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">Submit applications for this initiative using one of the following funding opportunity announcements (FOAs)

or any reissues of these announcement through the expiration date of this notice.</span></font></div>

<ul style="margin:0;padding-left:36pt;">

<li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;"><a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-20-184.html"><font face="Helvetica" size="2" color="#428BCA"><span style="font-size:10pt;"><u>PA-20-184</u></span></font></a><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"> -

Research Project Grant (Parent R01 Basic Experimental Studies with Humans Required)</span></font></li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;"><a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PA-20-185.html"><font face="Helvetica" size="2" color="#428BCA"><span style="font-size:10pt;"><u>PA-20-185</u></span></font></a><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"> -

NIH Research Project Grant (Parent R01 Clinical Trial Not Allowed)</span></font></li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;"><a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/pa-20-196.html"><font face="Helvetica" size="2" color="#428BCA"><span style="font-size:10pt;"><u>PA-20-196</u></span></font></a><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"> -

NIH Exploratory/Developmental Research Grant Program (Parent R21 Basic Experimental Studies with Humans Required)</span></font></li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;"><a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/pa-21-219.html"><font face="Helvetica" size="2" color="#428BCA"><span style="font-size:10pt;"><u>PA-21-219</u></span></font></a><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"> -

Joint NINDS/NIMH Exploratory Neuroscience Research Grant (R21 Clinical Trial Optional)</span></font></li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;"><a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/pa-21-235.html"><font face="Helvetica" size="2" color="#428BCA"><span style="font-size:10pt;"><u>PA-21-235</u></span></font></a><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"> -

NIMH Exploratory/Developmental Research Grant (R21 Clinical Trial Not Allowed)</span></font></li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;"><a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PAR-21-175.html"><font face="Helvetica" size="2" color="#428BCA"><span style="font-size:10pt;"><u>PAR-21-175</u></span></font></a><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"> -

Understanding and Modifying Temporal Dynamics of Coordinated Neural Activity (R01 Clinical Trial Optional</span></font></li><li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;"><a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PAR-21-176.html"><font face="Helvetica" size="2" color="#428BCA"><span style="font-size:10pt;"><u>PAR-21-176</u></span></font></a><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"> -

Understanding and Modifying Temporal Dynamics of Coordinated Neural Activity (R21 Clinical Trial Optional)</span></font></li></ul>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">All instructions in the <a href="https://grants.nih.gov/grants/how-to-apply-application-guide.html"><font color="#428BCA"><u>SF424

(R&R) Application Guide</u></font></a> and the funding opportunity announcement used for submission must be followed, with the following additions:</span></font></div>

<ul style="margin:0 36pt 0 0;padding-left:72pt;">

<font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">

<li style="margin-top:5pt;margin-bottom:5pt;">For funding consideration, applicants must include “NOT-MH-22-090” (without quotation marks) in the Agency Routing Identifier field (box 4B) of the SF424 R&R form. Applications without this information in box 4B

will not be considered for this initiative.</li></span></font>

</ul>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">Applications nonresponsive to terms of this NOSI will not be considered for the NOSI initiative.</span></font></div>

<a name="_"></a>

<div style="margin-top:15pt;margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;">

<font face="Helvetica" size="5" color="#993366"><span style="font-size:18pt;">Inquiries</span></font></div>

<div style="padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">Please direct all inquiries to the contacts in Section VII of the listed funding opportunity announcements with the following additions/substitutions:</span></font></div>

<div style="margin-bottom:7.5pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;"><b>Scientific/Research Contact(s)</b></span></font></div>

<div style="margin-bottom:6pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">Michele Ferrante, Ph.D.<br>

National Institute of Mental Health (NIMH)<br>

Telephone: 301-435-6782<br>

Email: <a href="mailto:michele.ferrante@nih.gov"><font color="#428BCA"><u>ferrantem@nih.gov</u></font></a></span></font></div>

<div style="margin-bottom:6pt;padding-right:36pt;padding-left:36pt;"><font face="Helvetica" size="2" color="#333333"><span style="font-size:10pt;">Andrew Breeden, Ph.D.<br>

National Institute of Mental Health (NIMH)<br>

Telephone: 301-443-1576<br>

Email: <a href="mailto:andrew.breeden@nih.gov"><font color="#428BCA"><u>andrew.breeden@nih.gov</u></font></a></span></font></div>

<div> </div>

<div> </div>

<div>Regards,</div>

<div>Michele</div>

<div>~~~~</div>

<div><a href="https://www.youtube.com/watch?v=VCEQIC4zHRU&ab_channel=PronounceNames"><font color="#00B0F0"><u>Michele</u></font></a> <a href="https://www.youtube.com/watch?v=TViQdTYB5fY"><font color="#00B0F0"><u>Ferrante</u></font></a>, PhD</div>

<div><a href="https://nexus.od.nih.gov/all/2020/10/05/program-officials-are-here-to-help/"><font color="#00B0F0"><u>Program Director</u></font></a>: <a href="https://www.nimh.nih.gov/about/organization/dnbbs/behavioral-science-and-integrative-neuroscience-research-branch/theoretical-and-computational-neuroscience-program"><font color="#00B0F0"><u>Computational

Neuroscience</u></font></a><font color="#00B0F0"> </font>& <a href="https://www.nimh.nih.gov/about/organization/dtr/adult-psychopathology-and-psychosocial-interventions-research-branch/computational-psychiatry-program.shtml"><font color="#00B0F0"><u>Computational

Psychiatry</u></font></a></div>

<div>Schedule a <a href="https://calendly.com/mferr133"><font color="#00B0F0"><u>call</u></font></a>: <font color="#00B0F0"><u>301-828-7365</u></font>|<a href="https://nih.webex.com/join/ferrantemnih.gov"><font color="#00B0F0"><u>WebEx</u></font></a> </div>

<div>FOAs: <a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PAR-21-264.html"><font color="#00B0F0"><u>Behavior</u></font></a>|<a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PAR-21-263.html"><font color="#00B0F0"><u>RDoC</u></font></a>|<a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/pa-files/PAR-19-344.html"><font color="#00B0F0"><u>XAI</u></font></a>|<a href="https://www.nsf.gov/funding/pgm_summ.jsp?pims_id=5147"><font color="#00B0F0"><u>CRCNS</u></font></a>|<a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/notice-files/NOT-MH-19-004.html"><font color="#00B0F0"><u>Supplements</u></font></a>|<a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/rfa-files/RFA-EB-20-002.html"><font color="#00B0F0"><u>Theories</u></font></a>|<a href="https://grants.nih.gov/grants/guide/rfa-files/RFA-MH-21-165.html"><font color="#00B0F0"><u>ConvergentNS</u></font></a></div>

<div> </div>

<div> </div>

<div> </div>

</span></font>

</body>

</html>